采用瓶冻的冻干方法的，瓶冻 的受热不均匀现象非 常 明显 。根据欣谕冻干对瓶 装制 品搁板 预冻 过 程的研究，样品初始温度越高，制品上下部分的温度梯度越大，冰晶生长速度越慢。溶液若慢速降温，则形成冰晶比较 粗大，冰界面由下向上推进的速度慢，溶液中溶质迁移时间充足 ，溶液表面冻结层溶质积聚也就多 。因而导致上表层的溶质往往较多 ，密度较高 ，而下底层 密度较小，结构疏松 。同时，在不同的预冻温度 下冻结 的样 品，干燥 后支 架孔径有明显差异 。预冻温度愈低，支架孔隙直径愈小 。这 种分层现象，在骨架差的制品上体现得Z为明显，或者底部萎缩 ，或者中间断层 ，或者顶部突起，或者顶部脱落一层硬壳 。 

为了解决瓶冻分层的现象 ，可以将样品从室温先冷却至样品的初始冻结温度附近，停止降温过程，使样品内部温度 达到平衡，消除其内的温度梯度;然后再迅速降温 ，由于此时样品整体温度离结晶温度较近，且样品在冻结过程中，样品 温度下降较慢，故样品在冻结过程中温度梯度相对较小，冰 晶生长速度必然相对较快。这样便提高了预冻速率，解决了溶质聚集在上层的问题。其他预冻方式 除了慢冻和速冻 ，还有一种预冻方式叫反复冻结法。

反复冻结法是指以一定的升温速率把已冻结的制品从冷却终温加热到低于其共熔点的某一特定温度，并保持一段时间，然后再以一定的降温速率把制品冷却到冷却终温的过程。反复冻结能够改变冰晶形态和大小分布、强化结晶、提高非晶相冻结浓缩液的玻璃化转变温度， 这些改变对后继的干燥过程和冻干药品品质有着重大的影响 。能够改善制品质量，而且它能够缩短冻干时间。